一项 Zolbetuximab 联合帕博利珠单抗及化疗治疗成人胃癌的研究

研究人员正在研究 Zolbetuximab 用于治疗患有胃癌及其周围或食道（食管）与胃交界处的癌症（称为胃食管连接部（GEJ）癌）的受试者。Zolbetuximab 联合化疗可用于治疗癌细胞表面不表达 HER2（人表皮生长因子受体 2）蛋白（HER2-阴性），但表达 Claudin 18.2 蛋白（Claudin 18.2-阳性）的胃癌和 GEJ 癌。研究人员认为 Zolbetuximab 是通过与肿瘤中的 Claudin 18.2 蛋白结合而起作用的，这种蛋白会启动人体的免疫系统来攻击肿瘤。某些胃癌和 GEJ 癌可采用免疫疗法治疗，该疗法能帮助人体免疫系统对抗癌症。本研究将提供更多关于 Zolbetuximab 联合免疫治疗药物帕博利珠单抗和化疗时疗效的信息。在这项研究中，患有胃癌或 GEJ 癌的成人将接受 Zolbetuximab 联合帕博利珠单抗和化疗，或者接受安慰剂联合帕博利珠单抗和化疗。安慰剂的外观像 Zolbetuximab，但里面不含任何药物。本研究的主要目的是比较胃癌和 GEJ 癌患者接受 Zolbetuximab 联合帕博利珠单抗和化疗治疗后，与接受安慰剂联合帕博利珠单抗和化疗治疗后的生存期差异。患有局部晚期不可切除或转移性胃癌或 GEJ 癌的成人均可参加。局部晚期是指癌症已扩散到附近的组织。不可切除是指癌症无法通过手术切除。转移意味着癌症已扩散到身体其他部位。受试者的肿瘤样本（活检）将表达 Claudin 18.2 蛋白和 PD-L1 蛋白，且 HER2-阴性。受试者既往可能已接受过某种标准治疗。如果受试者需要服用抑制免疫系统的药物、肠道发生堵塞或出血、患有特定的无法控制的癌症（如神经系统中有癌症症状或未经治疗的癌症）、患有特定的心脏疾病或感染，则不能参加。研究疗法是 Zolbetuximab 联合帕博利珠单抗和化疗，或安慰剂联合帕博利珠单抗和化疗。参加研究的受试者将随机接受其中一种研究治疗。参与研究的受试者和研究医生都不知道谁要接受哪种研究治疗。研究治疗将在 6 周（42 天）的周期内进行。研究治疗主要是通过静脉注射缓慢给药的。这一过程称为输液。受试者将按以下方案接受研究治疗：Zolbetuximab 或安慰剂：每 2 至 3 周静脉输注 1 次（每周期输注 2 至 3 次），联合：化疗（以下任一种化疗方案）：1. CAPOX （卡培他滨和奥沙利铂）：每 3 周输注 1 次奥沙利铂（每个周期输注 2 次）。受试者还需在每个治疗周期开始时（第 1 天）及周期中期（第 22 天）每日两次服用卡培他滨片，每次 1 片，持续两周（14 天）。完成 8 次研究治疗后，受试者将仅接受卡培他滨治疗。2. 改良 FOLFOX6 方案（mFOLFOX6，含 5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）：每两周输注 1 次（每周期输注 3 次）。完成 12 次研究治疗后，受试者将仅接受亚叶酸和氟尿嘧啶治疗，而非 mFOLFOX6 方案。帕博利珠单抗：每 3 或 6 周输注 1 次（一个周期内输注 1 至 2 次）。受试者可参与研究并接受研究治疗，直至其癌症恶化、无法耐受研究治疗，或需要开始其他癌症治疗。受试者可接受帕博利珠单抗治疗长达 2 年。受试者将在特定日期前往诊所接受研究治疗并进行健康检查。研究医生将检查接受 Zolbetuximab 或者其他研究治疗是否对受试者造成任何医学问题。在一些访视中，他们还将接受扫描，以检查癌症病情是否有任何变化。如果受试者因癌症恶化而停止治疗，他们可以选择提供肿瘤样本。受试者将在停止研究治疗后到诊所进行访视。受试者将被问及任何医疗问题，并接受健康检查。受试者将继续每 9 或 12 周接受一次扫描，以检查癌症病情是否有任何变化。他们将每 3 个月接受一次电话健康检查。访视次数和每次访视时进行的检查将取决于每名受试者的健康状况以及他们是否已完成研究治疗。