Un estudio de gilteritinib, venetoclax y azacitidina como tratamiento combinado para personas recién diagnosticadas con leucemia mieloide aguda

Las personas con leucemia mieloide aguda (LMA) generalmente se tratan con quimioterapia. Algunas personas con LMA tienen mutaciones en el gen FLT3 que hace que las células de leucemia crezcan más rápido. Por lo tanto, la quimioterapia es menos adecuada para tratar la LMA en personas con mutaciones en el gen FLT3.

Gilteritinib, administrado con venetoclax y azacitidina, es un nuevo tratamiento potencial para las personas con LMA con mutaciones en el gen FLT3. No pueden recibir quimioterapia debido a su edad avanzada u otras afecciones. Antes de que estos 3 medicamentos combinados estén disponibles como tratamiento, los investigadores deben comprender cómo son procesados y actúan sobre el cuerpo cuando se administran juntos. En este estudio, lo hacen para encontrar una dosis adecuada de venetoclax y para detectar posibles problemas médicos del tratamiento.

En este estudio, pueden participar las personas recién diagnosticadas con LMA que tienen mutaciones en el gen FLT3 y no pueden recibir quimioterapia.

Los objetivos principales de este estudio son los siguientes: encontrar dosis adecuadas de gilteritinib, venetoclax y azacitidina como tratamiento combinado; aprender cómo son procesados y cómo actúan sobre el cuerpo; conocer la tasa de remisión; y controlar los problemas médicos durante este tratamiento.

En el estudio, las personas visitarán muchas veces la clínica del estudio. La primera visita se lleva a cabo para comprobar si pueden participar. Se les preguntará a las personas sobre los antecedentes médicos, se les realizará un examen médico y se les realizará un control de los signos vitales. Además, se les realizará un ECG para controlar el ritmo cardíaco, y se les tomarán algunas muestras de sangre y orina para pruebas de laboratorio. Se les hará una radiografía de tórax, y se tomará una muestra de médula ósea. Se confirmará la mutación en el gen FLT3, ya sea mediante la médula ósea o una muestra de sangre.

Este estudio se realizará en 2 fases.

En la Fase 1, diferentes grupos pequeños de personas tomarán comprimidos de venetoclax, que contienen dosis más bajas a más altas en el tratamiento combinado. Las dosis de gilteritinib y azacitidina se mantendrán sin cambios. Esto se hace para encontrar una dosis adecuada de venetoclax para usar en la Fase 2 del estudio. Las personas tomarán comprimidos de gilteritinib y venetoclax una vez al día en un ciclo de 28 días. Se les administrará azacitidina como una infusión o una inyección justo debajo de la piel. Esto se realizará durante 7 días al comienzo de cada ciclo de 28 días. Continuarán los ciclos de tratamiento en el transcurso de esta fase del estudio.

En la Fase 2, participarán más personas recién diagnosticadas con LMA con mutaciones en el gen FLT3. Se tratarán con las dosis adecuadas del tratamiento combinado elaborado a partir de la Fase 1. El tratamiento se realizará en un ciclo de 28 días. Las personas continuarán en ciclos de tratamiento en el transcurso de esta fase del estudio.

Los investigadores calcularán la tasa de remisión de esta fase del estudio.

En cada fase del estudio, las personas pueden continuar con hasta 12 ciclos de tratamiento si pueden controlar cualquier problema médico. Las personas visitarán la clínica del estudio muchas veces durante el primer ciclo de tratamiento y con menos frecuencia durante los siguientes ciclos. Durante estas visitas, se registrarán los problemas médicos y se tomarán algunas muestras de sangre para las pruebas de laboratorio. En algunas visitas, se les realizará un control de los signos vitales. Se tomarán muestras de médula ósea durante el ciclo 1 y al comienzo del ciclo 3. Se tomarán más muestras durante el estudio de personas que no están en remisión.

Cuando las personas hayan terminado el tratamiento, se invitará a aquellas que hayan respondido bien al tratamiento y estén en remisión a continuar con hasta 24 ciclos más de gilteritinib más azacitidina.

Todas las personas que participan en el estudio visitarán la clínica del estudio para una visita de fin del tratamiento. Durante esta visita, se registrarán los problemas médicos y se tomarán algunas muestras de sangre para pruebas de laboratorio. A las personas se les realizará un examen médico, un ECG y un control de los signos vitales. Además, se tomará una muestra de médula ósea. Habrá una visita de seguimiento 30 días después para verificar si hay problemas médicos. Luego, las personas visitarán la clínica o recibirán una llamada telefónica cada 3 meses durante un máximo de 3 años. Esto es para dar una actualización sobre su tratamiento actual para la LMA.

Algunas personas pueden someterse a un trasplante de células madre durante el estudio si cumplen con determinadas reglas del estudio. Durante el proceso de trasplante de células madre, estas personas pondrán en pausa el tratamiento del estudio; y lo continuarán después.